Leaky Gut Syndrom I: Was ist unsere Darmbarriere und warum wird sie manchmal durchlässig?

Das Leaky Gut Syndrom hat inzwischen eine lange und, sagen wir vielleicht, kontroverse Vergangenheit gemeistert. Schon frühzeitig nachdem erstmals die Funktion der Darmbarriere und vor allem auch die Möglichkeit des Zusammenbruches dieses Schutzwalls gegen die gefährliche Außenwelt wissenschaftlich nachgewiesen wurde, etablierte sich das zugehörige Störungsbild - das so genannte Leaky Gut Syndrom - in der Alternativ- und Komplementärmedizin. Schnell wurde es zur Erklärung für sämtliche Zivilisationskrankheiten herangezogen und bescherte den (potentiellen) Patienten viel Angst und Schrecken und einigen therapeutischen und schriftstellerischen Nutznießern volle Taschen. Aus diesem Grund wird die "gestörte Darmbarriere" beziehungsweise der "durchlässige Darm" heute oft in einem Atemzug mit emotional aufgeladenen Begriffen wie Gluten oder Candida albicans und anderen Verdächtigen genannt, welche ganz ähnlich missbraucht wurden und werden. Doch neben ihrer Ausbeutung und Fehlinterpretation durch findige "Heiler" und das "Gesundheitsinternet" verbindet diese und andere ähnliche Begriffe noch ein weiteres Faktum: Es steckt mehr als nur ein Körnchen Wahrheit in jedem dieser Konzepte. Allerdings werden sie leider viel zu häufig aus dem Kontext gerissen (siehe spezifisch für das Gluten bspw. hier) und danach massiv für Vermarktungszwecke instrumentalisiert und meiner eigenen Einschätzung nach - bewusst fehlgedeutet. 

Eine der bedeutendsten Verkaufsstrategien vieler dubioser Gesundheitsanbieter ist das Generieren von Angst, nach der Heuristik: "Befolgst du nicht meine Diät A, nimmst mein extra dafür produziertes Supplement B und kaufst nicht mein Online-Coaching C, dann drohen dir nicht nur verschiedenste Autoimmunstörungen wie Multiple Sklerose und Morbus Crohn, sondern auch Krebs und frühzeitiger Alzheimer. Das zeigen auch die Studien X,Y,Z. Willst du, dass deine Kinder auf dich verzichten müssen, weil du heute geknausert hast?" 

Ein großes Problem dabei ist sicherlich, dass sich Studien tatsächlich für nahezu jeden Zweck heranziehen lassen. Zu beinahe jedem Statement lässt sich heute eine passende Studie finden, welche dieses untermauert. Ein kleines Beispiel aus unserem gewählten Kontext gefällig? Omega-3-Fettsäuren, welche vielen von uns für ihre gesundheitsförderlichen Wirkungen bekannt sind, zeigten in einigen Laborversuchen an Epithelzellen eine Begünstigung des Leaky Gut Syndroms. Werden sie aber tatsächlich am lebenden Menschen eingesetzt, entfalten sie genau die gegenteilige Wirkung und schützen unsere Darmbarriere. Nun kommt es darauf an, was man daraus macht. Welche Studie ist aussagekräftiger? Welche Agenda habe ich als Blogger etc?

Nur die wenigsten Menschen sind dazu ausgebildet worden, eine solche Studie kritisch zu hinterfragen und deren Qualitätsaspekte abzuschätzen. Und ganz ehrlich: Ich gebe mir große Mühe, meine auf dem Blog getroffenen Aussagen durch hochwertige Studien zu belegen und verlinke die Originalartikel natürlich auch. Aber von meinen Lesern und Klienten weiß ich auch, dass nur die allerwenigsten einen solchen Link anklicken und die getroffenen Behauptungen prüfen. Das ist problematisch. 

Gegen das Marketing mithilfe von Angst hilft nur nüchterne und klare Information und das Bewahren eines kühlen Kopfes.  Aus diesem Grund werden wir uns in inzwischen gewohnter Tradition anschauen, was die aktuelle Wissenschaft zu dem Thema Leaky Gut Syndrom bzw. gestörte Darmbarriere zu sagen hat. Da die Informationen sehr umfangreich und teilweise recht komplex sind, werden wir dies in Form einer kleinen Artikelserie tun.

In diesem ersten Teil soll es darum gehen, die Darmbarriere anschaulich darzustellen und einige Faktoren bzw. Ursachen zu besprechen, welche diese von ihrer wichtigen Funktion abhalten können. Zusätzlich widmen wir uns einigen diagnostischen Möglichkeiten der Feststellung einer evtl. erhöhten Durchlässigkeit der Darmschleimhaut. 

Um unsere regelmäßige und unerlässliche Ernährung zu gewährleisten, mussten wir Menschen und andere Säugetiere ein hoch komplexes und spezialisiertes Verdauungssystem ausbilden. Die gesamte Stabilität dieses faszinierenden Systems wird im Normalfall durch die körpereigene Darmbarriere garantiert. Ihr könnt sie euch vielleicht am ehesten als eine Art mittelalterlicher Stadtmauer mit vielen engen Pforten im Mauerwerk vorstellen. Um unsere Stadt, den eigenen Organismus, aufrecht erhalten zu können, ist es natürlich unerlässlich, dass regelmäßig Nahrung (Kohlenhydrate, Lipide), Trinkwasser, Baustoffe (Aminosäuren) und andere Dinge (Vitamine und Mineralstoffe) hinein gelangen. Diese Prozesse nennen wir Verdauung und Absorption. Nun wäre dies eigentlich kein größeres Problem. Unsere Stadt könnte ruhig und friedlich all die Dinge importieren, die sie braucht, oder? Falsch! Unsere mittelalterliche Stadt befindet sich direkt im Zentrum eines tobenden Krieges. Sie wird permanent von Raubrittern belagert. Bei diesen feindlichen Eroberern handelt es sich etwa um Nahrungsproteine und -Antigene, fremde Mikroorganismen (Darmbakterien), Pathogene wie Pilze, aber auch Toxine wie Lipopolysaccharide. Und diese Feinde sind tatsächlich in gewaltiger Anzahl vorhanden. Doch auch unsere Stadt ist nicht wehrlos. Wir haben nämlich vorbeugend eine große Anzahl von Stadtwachen und Bogenschützen vor unserer Stadtmauer platziert und zwar in Form von Immunglobulinen, Zytokinen und antimikrobiellen Molekülen. Zusätzlich haben wir in weiser Voraussicht einen vorgelagerten Zaun (den Mukus der Darmschleimhaut) installiert, welcher die Angreifer an einem frühen Durchbruch hindern soll. 

An diesem Beispiel können wir gut nachvollziehen, wie fein das Zusammenspiel dieser Faktoren austariert sein muss. Die Aufgabe der Darmbarriere ist gar nicht zu überschätzen: Einerseits muss sie die Versorgung des Organismus mit Nähr- und Baustoffen gewährleisten, andererseits ist es für unsere Gesundheit unerlässlich, dass sie organismusfremde Bestandteile ausfiltert und abgrenzt. 

Um die Erfüllung der beiden annähernd konträren Aufgaben zu gewährleisten, wagte die Evolution einen enormen und gewagten Spagat. Die physikalische Darmbarriere besteht nämlich lediglich aus einer einzigen Schicht von Epithelzellen (welche wiederum aus neun verschiedenen Zelltypen zusammengesetzt sind). Die Verbindungsräume zwischen den einzelnen Epithelzellen werden durch so genannte tight junctions abgedichtet. Dies sind schmale Bänder aus Membranproteinen, welche sich um die Zellen spannen. Ihre Durchlässigkeit oder Dichtheit (genauer Plastizität) wird durch verschiedene Moleküle gesteuert,  vor allem aber durch Proteine wie Claudin oder Tricellulin. 

Um bei unserer Analogie zu bleiben: Nehmen wir an, unsere Stadtmauer gliche keiner der imposanten Burgmauern, wie wir sie uns vielleicht ausgemalt haben, sondern eher einem veralteten germanischen oder slawischen Ringwall aus Holz. Die Bänder aus Membranproteinen können wir uns hingegen gut als Fallgitter vorstellen. Allerdings ist die Vorrichtung zum Herablassen und Öffnen von unserem bereits verstorbenen Mechanikus hochkomplex angelegt worden. Sie kann sich durch verschiedene Fehlsteuerungen aktivieren. Die Fallgitter der Pforten öffnen sich dann ohne unseren Befehl abzuwarten. Ich denke jedem Leser leuchtet ein, was ein solches Szenario für eine belagerte Stadt bedeutet? Egal wie effektiv die zusätzliche Abwehr funktioniert, einige der Angreifer werden in das Innere der Stadt eindringen und dort so viel Chaos stiften, wie sie nur können. Gelangen also die oben angesprochenen Toxine, Antigene und Pathogene durch die Darmbarriere in unseren eigentlichen Organismus, kommt es zu lokalen und systemischen Immunreaktionen.(mehr zu den Folgen und möglichen Symptomen der dysfunktionalen Darmbarriere in den folgenden Artikeln zur Autoimmunität, bzw. zum RDS).

Das Leaky Gut Syndrom, also die gestörte oder durchlässige Darmbarriere ist keine eigenständige Krankheit. Auch wenn dieser Eindruck oft von einigen Blogautoren oder Therapeuten erweckt wird, handelt es sich bei einer durchlässigen Darmbarriere nicht um eine eigenständige Erkrankung, sondern eben um ein Syndrom. Ein Syndrom bezeichnet einen Komplex zusammen auftretender Symptome und Mechanismen (bitte vergleicht dies auch mit dem Reizdarmsyndrom oder dem Chronischen Erschöpfungssyndrom). Sehr häufig findet sich die Ursache eines Leaky Gut Syndroms in einem ganz anderen Bereich und vermittelt über individuelle Pathomechanismen (dazu gleich mehr). Es ist also zielführend, die grundlegenden Störungen oder Verhaltensweisen zu behandeln oder zu ändern, welche zu der vermehrten Durchlässigkeit geführt haben. Dazu müssen wir aber die einzelnen Variablen kennen, welche unsere Darmbarriere schädigen.

Wir kommen einfach nicht drum herum. Eine gesunde Ernährungsumstellung ist das absolut notwendige Fundament bei allen Autoimmunerkrankungen und gastrointestinalen Leiden. Natürlich sollte man dies allgemeingültig auf andere Krankheiten und auch bezüglich der Prävention ausweiten, aber ein gesunder Körper verzeiht einem gelegentliche Ausnahmen eben deutlich nachsichtiger als ein Organismus mit verschiedenen Vorschädigungen. 

Inzwischen sind zahlreiche Nahrungskomponenten bekannt, welche eine Störung unserer Darmbarriere begünstigen. Am ehesten könnte man die Gesamtheit dieser Faktoren wohl unter dem Oberbegriff "typisch westliche Ernährung - typical western diet" zusammenfassen. 

Besonders gut belegt sind die negativen Auswirkungen von Gliadin. Als Gliadin werden alle Reserveproteine des Weizens bezeichnet, welche (im Gegensatz zur Gruppe des Glutenins) in Ethanol löslich sind. Unterformen der Gliadine sind Antigene bei der Zöliakie. Gliadine erhöhen die Permeabilität bzw. Durchlässigkeit der Darmschleimhaut durch einen MYD88-abhängigen Mechanismus zur Freisetzung von Zonulin. Und jetzt bitte aufgepasst: Dieses Phänomen ist unabhängig von einer Zöliakie oder einer Glutensensitivität! Gesunde Menschen zeigen diesen Vorgang also ebenfalls (Hollon et al. 2015).

Ein weiteres Problem hinsichtlich der Darmbarriere besteht mit den inzwischen weit verbreiteten ballaststoffarmen Diäten der westlichen Bevölkerung. Aus diesem Grund weise ich auch immer wieder darauf hin, dass eine Ballaststoff- oder auch FODMAP-Reduktion nur zeitweise angewendet oder aber abgepuffert werden sollte. Auch wenn eine solche Reduktion bei der Therapie einer Darmstörung manchmal nicht vermieden werden kann, sollte man diese also nur temporär anwenden. Bezugnehmend auf das Leaky Gut Syndrom konnte nachgewiesen werden, dass eine ballaststoffarme Ernährung die Population des Darmes mit Mikroorganismen fördert, welche die Schutzschicht der Darmbarriere (Muzin - der vorgelagerte Zaun - du erinnerst dich?) quasi zerfrisst. Gelangen nicht genügend Ballaststoffe bzw. Präbiotika in den Darm, dann greifen die Bakterien auf Glykoproteine der Mukusschicht zurück. Die Schwächung der Darmbarriere ermöglicht dann einen verstärkten Eintritt in das Epithelgewebe und vermehrt das Risiko für verschiedene Pathogene und Erkrankungen (z.B. Colitis, s. Desai et al. 2016). 

Neben dem Fehlen der wichtigen Ballaststoffe ist die Ernährung der Moderne unter anderem durch ihren hohen Gehalt an Zucker gekennzeichnet. Eine besondere Rolle beim Niederreißen der Darmbarriere scheint hier der Fruchtzucker bzw. die Fruktose zu spielen. Ein vermehrter Fruktoseverzehr (Fruchtzucker bildet u.a. 50% des Haushaltszuckers und findet sich in hohen Mengen in Form von HCFS etc. vor allem in Süß- und Backwaren) begünstigt bakterielle Besiedelungen des Dünndarms und geht mit einer erhöhten Durchlässigkeit der Darmbarriere und einer damit zusammenhängender Endotoxämie einher (Bischoff et al. 2015). 

Aufgrund des Missverhältnisses zwischen Kalorien- und Nährstoffdichte unserer modernen Ernährungsformen leiden viele Menschen trotz ständiger Sattheit an Mangelerscheinungen. Viele Mineralstoffe und Vitamine sind unerlässlich für die Integrität der Darmbarriere und somit zur Verhütung oder Behandlung des Leaky Gut Syndroms. Beispielhaft sei hier das Vitamin A angeführt. So wirkt sich ein Vitamin-A-Mangel innerhalb weniger Wochen nicht nur störend auf das Mikrobiom aus, sondern behindert auch die Mukusproduktion und vermindert die Zahl antimikrobieller Peptide (Defensine). Diese Mechanismen führen zu einer deutlichen Leistungsminderung der Darmbarriere (Amit-Romach et al. 2009).

Zum Abschluss möchte ich gern noch ein Ergebnis zitieren, welches die oben beschriebenen Faktoren wohl recht gut summiert. Gesunde Versuchspersonen, welche man für einen Monat typisch westlich essen ließ (wenig Ballaststoffe <20g, viel Fett UND Kohlenhydrate) entwickelten ein Leaky Gut Syndrom und zeigten eine ausgeprägte Endotoxämie (Pendyala et al., 2012). 

Welches Thema fürchten Darmpatienten am allermeisten? Richtig - STRESS. Und natürlich kann man mir vorwerfen, dass ich darauf aufgrund meiner praktischen Tätigkeit (Psychotherapie mit dem Schwerpunkt Psychosomatik) einen gesonderten Fokus legen würde. Quasi eine Filterblase in der nicht-virtuellen Welt. Doch die wissenschaftliche Evidenz ist eben auch erdrückend. Egal ob Mastzellaktivierung, Veränderungen der Darmflora oder eben auch die Störung der Darmbarriere - bei jedem dieser Hauptkrankheitsmechanismen ist der psychologische Stress ein "Major Player". Doch die Akzeptanz dieser Erkenntnis und vor allem auch die Umsetzung in das praktische Leben stellt viele von uns vor erhebliche Schwierigkeiten, gehören Leistungsfähigkeit, Arbeitsbereitschaft, Motivation und Flexibilität doch zu den Grundtugenden unserer kapitalistischen Gesellschaft. Und ein Zahnrad das knirscht? Das muss ausgetauscht werden! Es ist nichts mehr wert. 

Vielleicht werden wir uns in einigen Jahrzehnten kopfschüttelnd zurückerinnern und uns fragen, wie wir das unseren Körpern nur antun konnten. Es ist noch gar nicht so lange her (z.B. griechische Antike), da wurde die Arbeit noch als lästiges Übel empfunden, was die Menschen von Sport, Spiel, Philosophie und Wissenschaft abhielt. Doch ich schweife ab ... 

Psychologische (aber auch körperliche) Stressoren aktivieren sowohl das Sympathische Vegetativum als auch die Hypothalamus-Hypophysen-Nebennierenrinden-Achse (meist wird die englische Kurzform HPA-axis verwendet).

Das Sympathische Nervensystem reagiert auf psychische Trigger sofort mit einer Umverteilung von Energie in verschiedene überlebenswichtige Organe und Funktionen (Flucht oder Kampf wird vorbereitet. Es kommt zu neuronalen Regulationen der Herzrate und des Blutflusses. Die Nebenniere schüttet vermehrt Katecholamine (Adrenalin und Noradrenalin) aus. Das Renin-Angiotensin-Aldosteron-System wird aktiviert. Ersteres führt dazu, dass durch die Aktivierung von Beta-Adrenorezeptoren mehr Glukose aus dem Darm absorbiert wird, während die zweitgenannte Aktivierung die Salz- und Wasserabsorption im Darm erhöht. Beide Faktoren verändern die interzelluläre Durchlässigkeit. Die Durchlässigkeit der Darmbarriere vergrößert sich (Schäper et al., 2013). Weiterhin werden von durch die Aktivierung der HPA-Achse Glukokortikoide freigesetzt, welche die Wirkung der Katecholamine auf die Darmbarriere noch verstärken.

Am Menschen wurden die Auswirkungen akuter Stressoren auf die Darmbarriere sehr beeindruckend von einer Studie demonstriert. Durch den psychischen Stressor (eine öffentliche Rede halten) erhöhte sich die gastrointestinale Permeabilität deutlich (Vanuytsel et al., 2014). Die Studie hatte aber noch einen anderen interessanten Befund zu bieten: Der Mastzellstabilisator Dinatriumcromoglicinsäure verhinderte diesen Effekt, was für eine Beteiligung der Mastzellen bei der Störung der Darmbarriere bzw. der Entstehung eines Leaky Gut Syndroms spricht. Als hypothetische Verursacher werden verschiedene proentzündliche Mediatoren der Mastzellen diskutiert - u.a. TNF-Alpha. 

Chronischer psychologischer Stress hingegen ist für seine Dysregulation des Immunsystems bekannt. Dafür charakteristisch sind Mikroentzündungen, eine verzögerte Wundheilung, eine erhöhte Infektanfälligkeit und eben langfristige Veränderungen der Darmbarriere (De Prunder & Pruinboom, 2015).