1. Warum viele namhafte Wissenschaftler die glutenfreie Kost im Jahr 2020 neben der FODMAP-Reduktion für die effektivste, sicherste und am besten untersuchte Ernährungstherapie zur Linderung der Beschwerden des Reizdarms halten und warum diese das Potenzial zur Heilung hat.
   1. Welche Faktoren Heilung bzw. Remission von Linderung unterscheiden und welche zwei Hauptmechanismen diese beiden Wirkungsgrade vermitteln (NZGS/Gluten vs. Fruktane/ATIs).
2. Wie die glutenfreie Kost in der Praxis Reizdarmpatienten heilt.
   1. 30% der RDS-Patienten mit glutenfreier Kost geheilt in sechs Monaten (Uni Greifswald)
   2. Reizdarmbeschwerden halbiert, Erschöpfung, Angst und Depressionen gelinert in nur sechs Wochen mittels glutenfreier Diät und Patienten geheilt nach 18 Monaten (Teaching Hospital Sheffield)
   3. 30% der Reizdarmpatienten geheilt in vier Monaten glutenfreier Kost (Charite´ Berlin)
3. Welche pathophysiologischen Mechanismen hinter diesen Heilungen stecken.
4. Welche Probleme mit den bisher vorhandenen Prädiktoren (zöliakieassoziierte Antigene und IgG-Antikörper) bestehen.
5. Wie die Bestimmung des Proteins Zonulin dir zeigen kann, ob du von einer langfristigen glutenfreien Kost zur Beruhigung deines Reizdarmsyndroms profitieren wirst.
6. Wo du diesen Biomarker ganz unkompliziert und ohne Arzt bestimmen lassen kannst.

Neben der häufig herangezogenen Responderrate, also wie viele Patienten profitieren von einer Intervention, und der so genannten Number-needed-to-treat (NNT), welche Aufschluss darüber geben soll, wie viele Patienten behandelt werden müssen, damit einer dieser eine adäquate Verbesserung erfährt, ist aber ein weiterer Faktor für die Effektivität ganz entscheidend - die Effektstärke! Diese ist gerade den Patienten selbst wichtig. Eine Behandlungsmethode auf die jeder fünfte mit einer Heilung oder zumindest starken Verbesserung reagiert, wird für deutlich mehr Trubel in der Patientencommunity sorgen, als eine Therapie, auf welche fast alle Betroffenen positiv ansprechen (Pfefferminzölkapseln, Psychotherapie), bei denen die Effekte aber marginal bleiben (Was ist schon einer Verbesserung um 50 Punkte im Severity Score System gegenüber Verbesserungen um >175 Punkte mittels bspw. der Stuhltransplantation?). 

Und genau bei diesem Faktor kann die glutenfreie Kost als Therapiemethode beim Reizdarmsyndrom anderen Behandlungsverfahren den Rang streitig machen. Obwohl nur ein Teil einer Subgruppe (nämlich jener mit hauptsächlich Durchfall) vom dauerhaften Glutenverzicht profitiert, sind die damit erzielten Ergebnisse als mindestens atemberaubend zu bezeichnen! 

Da ich im Rahmen der heutigen Abhandlung nicht zu intensiv auf das WARUM hinter der glutenfreien Kost beim Reizdarm eingehen möchte (es geht ja hauptsächlich um den zugehörigen Prädiktor), kann ich interessierten Lesern nur empfehlen, einige der bereits von mir verfassten populärwissenschaftlichen Zusammenfassungen heranzuziehen, in welchen ich mich ausführlich mit den Pathomechanismen (Darmbarriere, Immunaktivierung, Transit), der Pathogenese (NZGS), der Frage möglicher Drittvariablen (Fruktane, ATIs) und auch den Motiven und Sinnhaftigkeiten hinter der "Glutenkontroverse" beschäftigt habe. 

Zum einen hat das natürlich damit zu tun, dass nur ein überschaubarer Teil (eben eine Untergruppe von Patienten eines abgegrenzten Subtyps) so extrem positiv auf die Kostumstellung reagiert. Untersuchungen an großen und ungefilterten Stichproben (auch mit RDS-Verstopfung bspw.) führten also zu deutlich magereren Ergebnissen. Weiterhin muss festgehalten werden, dass auch unter den Respondern nicht alle mit einer Remission oder Heilung ihrer Beschwerden reagieren. Doch welche Faktoren entscheiden eigentlich über diese Differenzierung? Wer kommt in den Genuss der Heilung und wer nicht? Hierzu müsst ihr wissen, dass sich hinter den positiven Wirkungen der glutenfreien Kost beim Reizdarmsyndrom zwei Hauptmechanismen verbergen (mehr zu dieser Thematik in diesem Artikel):

1. Hinter der Diagnose "Reizdarmsyndrom" können sich nach aktuellem Forschungsstand verschiedene Alternativerklärungen verbergen, welche die gleichen Beschwerden verursachen wie der Reizdarm selbst. Da diese Erkrankungen bei der Ausschlussdiagnose (noch) nicht routinemäßig erfasst werden, wird häufig statt ihrer ein "Reizdarm" diagnostiziert. Zu diesen Erkrankungen gehört auch die immunologisch-vermittelte Nicht-Zöliakie-Glutensensitivität (NZGS) (siehe etwa Cha & Kim,2020; Rinninella et al.,2019) mit Prävalenzen von 6% bis 10% innerhalb der Gesamtbevölkerung und deutlich erhöhten Quoten innerhalb des Reizdarmsyndroms und auch des Reizmagens (Shabazkhani et al.,2020). Eine Behandlung der dem Geschehen eigentlich zugrundeliegenden NZGS durch eine glutenfreie Kost führt dementsprechend zu einer vollständigen Auflösung der Symptome, einer Heilung (siehe Studien unten).
2. Der Glutenverzicht kann aber auch positive Effekte erzielen, indem er nicht ursächlich, sondern über die Beeinflussung in den Krankheitsprozess verwebter Drittvariablen wirkt. So eliminiert eine glutenfreie Kost eben nicht nur das Klebeprotein Gluten, sondern noch weitere bestätigte Triggerfaktoren des Reizdarmsyndroms, darunter die Amylase-Trypsin-Inhibitoren (ATI) und die FODMAP-Kategorie Fruktane (Dale et al.,2019). Von einer Umstellung der Ernährung auf die glutenfreie Kost profitieren also nicht nur Betroffene der Nicht-Zöliakie-Glutensensitivität, sondern auch "normale" Reizdarmpatienten durch die Verminderung der FODMAP-Konzentration und der Vermeidung von ATIs. Letztere Gruppe erlebt dann aber keine Heilung (da keine Beeinflussung der Ursache), aber immerhin eine starke Besserung der Beschwerden (durch den Eingriff in wichtige Pathomechanismen wie die Fermentation)

Wir sehen also schon an dieser Studie, dass die Vorhersage der Reaktion anhand von Labormarkern durchaus möglich, vor allem aber nötig und sinnvoll ist und werden deshalb später noch einmal auf diese Studie zurückkommen.

Etwas über die Hälfte der Teilnehmer entschied sich für die langfristige Durchführung der glutenfreien Kost. Nach 18 Monaten hatten sich sowohl ihr Severity Score als auch die Scores zur Erfassung von Angst, Erschöpfung etc. weiter stark verbessert. Der durchschnittliche Severity Score lag nun nur noch bei 95 Punkten (vorher in dieser Gruppe bei 313). Einige Patienten unterschritten sogar die kritische Marke von 75 Punkten und konnten somit nicht mehr als Reizdarmpatienten definiert werden! 

Bei dieser Untersuchung ist an eine gewonnene Erkenntnis von Ulrich Wahnschaffe und seinen Kollegen zu erinnern: Viele seiner Patienten zeigten eine verzögerte Reaktion auf die glutenfreie Kost. Einige erlebten signifikante Verbesserungen sogar erst nach bis zu sechs Monaten! Es ist also durchaus denkbar, dass die ohnehin schon beeindruckende Erfolgsquote dieser Untersuchung bei verlängerter Dauer hätte noch höher liegen können. 

Gluten bewirkt im Rahmen der Nicht-Zöliakie-Glutensensitivität und des Reizdarmsyndroms folgende pathophysiologische Prozesse:

1. Aufweichung der Darmbarriere (vor allem im Dünndarm) - "Leaky Gut Syndrom" (Vazquez-Roque et al.,2012; Vazquez-Roque et al.,2013)
2. Erhöhung des Transits im Dünndarm (Vazquez-Roque et al.,2011)
3. Immunaktivierung, bezogen auf das angeborene Immunsystem (im Gegensatz zur Zöliakie), welche sich unter glutenfreier Kost deutlich bessert (Uhde et al.,2016; Volta et al.,2017)
4. Vermehrte Mastzell-Nerven-Interaktionen (Giancola et al.,2020)

Und damit hätten wir sie dann auch beisammen, die Hauptpathomechanismen des Reizdarmsyndroms: Chronische Immunaktivierung unter Beteiligung von Mastzellen, Störungen der Darmbarriere und veränderter Stuhltransit. Fehlt eigentlich nur noch das veränderte Mikrobiom, oder? Ach ja, ganz vergessen:

• Nachhaltige Veränderungen des gastrointestinalen Mikrobioms (Volta et al.,2017)

Weiter oben hatte ich bereits angedeutet, dass schon Ulrich Wahnschaffe und sein Team nach solchen vorhersagenden Prädiktoren für das Ansprechen auf die glutenfreie Kost gesucht hatten. In ihrer Studie wirkte es so, als sei eine Kombination aus der molekularbiologischen Bestimmung der Humanen Leukozytenantigenen HLA-DQ 2/8, welche mit der Zöliakie assoziiert sind (allerdings sind auch etwa 30% Nicht-Zöliakie-Erkrankte Träger mindestens eines Antigens), und der Bestimmung der zöliakieassoziierten IgG-Antikörper das Mittel der Wahl. Schließlich erreichten 60% der Patienten mit diesen positiven Prädiktoren eine Remission gegenüber nur 12% ohne die positiven Werte. Allerdings reagierten in der Untersuchung von Barmeyer und Kollegen insgesamt mehr Patienten ohne die zöliakieassoziierten Antigene positiv auf die glutenfreie Kost. Die Ergebnisse sind also nicht kongruent. Und es tritt noch ein weiteres, ganz praktisches, Problem hinzu: Wir kommen mitunter nur sehr schwer an die Messung dieser Prädiktoren heran. Obwohl ich schon in den Genuss beider Bestimmungen gekommen bin (und beide Male positiv getestet wurde), weiß ich von sehr vielen Lesern wie vehement sich Gastroenterologen und Hausärzte gegen die erweiterte Diagnostik beim Reizdarmsyndrom sperren (Ein zusätzliches Hoch auf meinen tollen Immunologen!). Doch ohne einen Arzt und ein gutes Labor ist die Messung dieser Prädiktoren kaum möglich ... 

Also blieb vielen Patienten da draußen nur übrig, "auf ihren Körper zu hören" (Was extrem schwierig ist, da die Körper nicht wie bei einer Typ-1-Allergie sofort nach dem Verzehr des problematischen Lebensmittels auftreten) und ihren Subtyp (RDS-D bzw. RDS-A) und die Symptome heranzuziehen. Was letztere betrifft weisen vor allem zusätzliche systemische Symptome (Kopf-, Gelenk- und Gliederschmerzen, Übelkeit, Schwindel, Schweißausbrüche, Erschöpfung etc.) auf das mögliche Vorliegen einer NZGS hin (Biesiekierski & Iven,2016).

Bis jetzt! Denn eine neue Studie etabliert einen unkomplizierten Marker für das wahrscheinliche Vorliegen einer NZGS!

Die Forscher zeigten, dass eine NZGS gegenüber dem "klassischen" Reizdarmsyndrom und gegenüber den gesunden Probanden mit einer deutlich erhöhten Konzentration des Proteins Zonulin einherging. Zonulin wird nach verschiedenen Reizen von der Darmschleimhaut abgegeben und reguliert über die so genannten "tight junctions" die Durchlässigkeit unserer Darmbarriere (siehe die Befunde zur Pathophysiologie der NZGS). 

Allein die Erhöhung des Zonulinspiegels war ausreichend um mit 81%iger Sicherheit eine zugrundeliegende Glutensensitivität von einem Reizdarmsyndrom zu unterscheiden! In Verbindung mit anderen Kriterien (siehe oben), etwa bezüglich systemischer Symptome, ließ sich diese Genauigkeit sogar noch auf annähernd 90% steigern! 

Ein hoher Zonulinspiegel spricht also, nach Ausschluss einer Zöliakie, stark für das Vorliegen einer versteckten Glutensensitivität. Diese Schlussfolgerung wurde weiterhin durch die Beobachtung unterstrichen, dass sich die Zonulin-Konzentrationen während dem Befolgen einer glutenfreien Ernährung bei Probanden mit den zöliakieassoziierten Antigenen (einem weiteren diskutierten Prädiktor) stark absenkten.

Das Kleingedruckte: Kauft ihr diese Untersuchungen via Klick auf die Abbildungen, erhalte ich eine kleine Provision, ohne dass euch dies Mehrkosten verursachen würde. Wer mich nicht mit seinem Kauf unterstützen möchte, kauf über folgende Links Mikrobiom Plus und Zonulin. 

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